Revisión farmacológica: Indometacina

Presentado por: SUCARI CALLOHUANCA, Fredy Ivan

Definición.- Introducida en 1963, es un antiinflamatorio no esteroideo derivado del ácido acético. Es un inhibidor no selectivo potente de las ciclooxigenasas con mayor potencia que el ácido acetilsalicílico.
Fármaco
Designación química
Peso molecular
Fórmula molecular
Indometacina
1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-acético ácido
357.78
C19H16ClNO4
Indometacina inyectable
1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-acético ácido, sal de sodio, trihidrato
433.82
C19H15ClNNaO4•3H2O

Grado de efecto terapéutico.- Inhibe la síntesis de prostaglandinas, TXA2 y prostaciclina al bloquear las enzimas COX-1(mayor afinidad) y COX-2. Evitando de esta forma el proceso inflamatorio[1](interfiriendo de alguna forma con la quimiotaxis y los mediadores de la inflamación), antipirético (-PGE2[2]), analgésico[3] (a nivel central y periférico) y efecto antiagregante plaquetario (-TXA2).


[1] Inhibición de producción de Prostaglandinas inducidas por IL1 e IL6
[2] Inhibición de síntesis de PGE2 y por lo tanto no estimulando su receptor a nivel del hipotálamo, evitando así la fiebre.
[3] Inhibición de síntesis de PGE2, evitando la acción estimuladora e hiperalgesia de la PGE2

INDOMETACINA Y EL GRADO DE SU EFECTIVIDAD TERAPEUTICA (2) (3)
Uso terapéutico
Efectividad
Anti-inflamatorio (5)
x
x
x
x
x
Antipirético
x
x
x
x

Analgésico
x
x
x



Efectos adversos
  • La indometacina produce la inhibición de prostaglandinas >> vasoconstricción >> hipertensión >> incremento de presión intracraneal >> cefaleas, mareos, otros.
  • Inhibe la agregación plaquetaria >> incremento del potencial de la hemorragia intraventricular >> incrementa riesgo de EVC.
  • Inhibición de prostaglandinas >> vasoconstricción >> reducción de flujo sanguíneo renal >> descompensación renal >> disminución de la eliminación de indometacina y sus metabolitos >> nefrotoxicidad.
  • Indometacina >> cruza libremente la placenta >> efecto vasoconstrictor >> constricción del ductus arteriosus, hipertensión neonatal, edema, sangrado, necrosis neuronal y posiblemente insuficiencia renal.
  • Indometacina >> mayor afinidad por enzimas COX-1 >> efectos en estómago e intestinos >> efecto en la mucosa gastrointestinal (ionización con el pH intracelular y son atrapadas parcialmente) >> aumento de la actividad mieloperoxidásica[1] y de la expresión de factores proinflamatorios (p. ej., TNF-a, moléculas de adhesión y COX-2) y antiangiogénicos (p. ej., endostatina) >> lesión, perforación, hemorragia (junto con efecto hipertensivo y antiagregante plaquetario) y úlceras en el estómago y/o intestino.


[1] Es una enzima que se almacena en los granulos azurófilos de los PMN y es secretada al medio extracelular ante diversos estímulos nocivos

INDOMETACINA Y SUS EFECTOS ADVERSOS (1) (2)
  • Cefaleas frontales, tinnitus, vértigo, aturdimiento, mareos, desorientación y confusión mental. (1)
  • Nefrotoxicidad: Lesión glomerular (proteinuria, síndrome nefrótico o glomerulonefritis) (4)
  • Efectos fetotóxicos y teratogénicos (primer trimestre del embarazo) (1)
  • Efectos gastrointestinales, diarreas y lesiones ulcerosas del intestino (1)

PATOLOGÍAS Y ESQUEMAS DE TRATAMIENTO CON INDOMETACINA[1]
Uso terapéutico de la Indometacina en:
Esquema de tratamiento (3) (1) (8)
Vía de administración
Dosis
Intervalo
Duración
Espondilitis anquilosante o anquilopoyética (9)
Oral
75 a 150 mg/día
2 a 4 x día
De por vida
Síndrome de Reiter (8)
Oral
 25-50 mg
3 x día (d)
Hasta calmar síntomas
Artritis gotosa aguda (gota aguda)
Oral
25-50mg (1)
Inicio: 4 x día
3 días
luego: 2 x día
4-7 días
Conducto arterioso persistente[2] (2) (9)
Intravenosa
1ra dosis
2da dosis
3ra dosis
cada 12 a 24 horas(según la diuresis)
2 a 3 dosis    (3 dosis máximo)
0,2 mg/kg
0,1 mg/kg
0,1 mg/kg
0,2 mg/kg

0,25 mg/kg




[1] Dosis max. 200 mg
[2] En recién nacidos prematuros con peso entre 500 y 1 750 g, cierre exitoso del conducto arterioso en más de 70% de los recién nacidos tratados (2)

Vida media: En recién nacidos con menos de 7 días de edad promedio 20 horas (rango: 3-60 horas). En los recién nacidos mayores de 7 días, la media vida media en plasma de indometacina fue de 12 horas (rango: 4-38 horas). En adultos, la media vida media plasmática de la indometacina es de 4,5 horas.

  • No existe cura para la espondilitis anquilosante, pero el dolor y la inflamación se pueden manejar con medicamentos y terapia física. La indometacina por su efecto 20 veces más potente que el ácido acetilsalicílico, es el fármaco de primera elección usado como antiinflamatorio y analgésico.
  • En el síndrome de Reiter no existe tratamiento específico, es una respuesta inmunológica del huésped a una infección gastrointestinal o genitourinaria; se caracteriza por la tríada artritis-uretritis-conjuntivitis y se trata con AINEs, como por ejemplo indometacina para aliviar y disminuir la inflamación y dolor articular. Acompañado de otros fármacos para tratar la infección.
  • Es muy eficaz como antiinflamatorio en el tratamiento agudo de la gota >>  disminuye la inflamación articular.
  • Conducto arterioso persistente (posnatal).- Indometacina >> disminución de prostaglandinas circundantes >> vasoconstricción >> disminución de flujo sanguíneo del CAP >> cierre del CAP.



REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

x
1.
Dipiro J TRYGMGWB. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach. 8th ed.: McGraw-Hill; 2011.
2.
BG K, editor. Farmacología básica y clínica. 13th ed. México: McGraw-Hill; 2015.
3.
IQB Edrd. Vademecum - Indometacina. [Online].; 2010 [cited 2016 05 29. Available from: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i013.htm.
4.
Fontova R. Lumbalgia de causa inflamatoria y metabólica. Actualización del diagnóstico y tratamiento. [Online].; 2001 [cited 2016 05 29. Available from: http://revista.sedolor.es/pdf/2001_10_09.pdf.
5.
Todo en Salud. Síndrome de Reiter y artritis reactivas. [Online].; 2015 [cited 2016 05 29. Available from: http://todo-en-salud.com/2010/08/sindrome-de-reiter-y-artritis-reactivas.
6.
JA G. Dejareview Farmacología. 2nd ed.: El Manual Moderno; 2011.
7.
IJ PN, J ER, M R. Conducto arterioso: Efectos de la indometacina en el feto y el recien nacido. [Online].; 2002 [cited 2016 05 29. Available from: http://med.unne.edu.ar/revista/revista122/conduc_art.html.
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Dandan B. Goodman & Gilman Manual de farmacología y terapéutica. 2nd ed.: Panamericana; 2015.
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J F. Farmacología Humana. 6th ed. España: Elsevier; 2014.
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G Y, J D. Cursos Crash Lo esencial en Farmacología. 3rd ed. D H, editor. San Pablo: Elsevier; 2011.
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L P, Kerecsen T. Rapid review pharmacology. 3rd ed. Missouri: Elsevier; 2010.
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  13.  FDA. Indomethacin for injection. [Online].; 2009 [cited 2016 06 26. Available from:http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/018878s027lbl.pdf


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